Om prosedyrer for kliniske studier

Gjeldende prosedyrer for legemiddelstudier

NorCRIN har utarbeidet nasjonale prosedyrer (Standard Operating Procedures – SOPs) for klinisk utprøving av legemidler, som er gjeldende for det enkelte helseforetak (HF) fra implementeringsdato i sitt eget kvalitetssystem.

ICH-GCP E6(R3)-regelverket ble implementert i juli 2025.

Metodebok

NorCRINs prosedyrer ligger nå på Metodebok under Kliniske studier (NorCRIN). Metodebok kan du også laste ned som app på din mobil – så får du SOP-ene rett i lommen.

På siden for legemiddelutprøvinger, «Drug trials» finner du tre underpunkt:

1 Sponsor

• Den komplette listen med SOP-er som gjelder for legemiddelutprøving.

2 Principal Investigator (PI)

• Samling av de viktigste prosedyrene for deg som er med på en studie som utgår fra en annen institusjon. Du kan likevel ha nytte av flere av SOP ene du finner under sponsor.

3 Clinical Trial Unit

• De viktigste prosedyrene for forskningsstøttepersonell, inkludert monitorer.

Checlists and templates

Hvis du vet hvilket templat du trenger kan du raskt hente det på siden for Checklists and Templates for Drug Trials. Du vil ellers finne dokumentene i den enkelte SOP.

For utprøving av medisinsk utstyr som involverer mennesker, er det etablert særkrav. Dette er regulert i en egen forskrift og i ISO-standarden Klinisk undersøkelse av medisinsk utstyr til bruk på mennesker (ISO 14155)*.

«MD SOP Clinical Investigations with medical device» oppsummerer disse kravene og er oppdatert i henhold til ny EU-forordning effektiv fra 26. mai 2021. Forskriften regulerer blant annet klinisk utprøving av både CE-merket utstyr og utstyr som brukes utenfor godkjent indikasjon / ikke er CE-merket. For studier innenfor godkjent CE-merking er det i praksis ingen endring, da det må søkes om REK-godkjennelse (guideline for Clinical interventional and observational studies anbefales for disse).

• * ISO 14155 ble oppdatert juli 2020, og har dermed blitt mer samstemt med ICH GCP (R2) gjennom inklusjon av eget kapittel med GCP-prinsippene og innføring av risikobasert tilnærming av hele studieforløpet, i tillegg til inkludering av klinisk kvalitetsstyring.

Studier som ikke omhandler utprøvning av legemiddel

Intervensjoner som ikke omhandler utprøving av legemidler vil som hovedregel omfattes av lov om medisinsk og helsefaglig forskning (Helseforskningsloven) og ha krav til forhåndsgodkjenning fra Regional komité for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk (REK). I planleggingen av et medisinsk og helsefaglig forskningsprosjekt bør du sette deg inn i kravene som gjelder for denne type forskning.

Alle institusjoner eller helseforetak skal som del av sine styrende dokumenter (internkontroll) ha en beskrivelse av ansvars- og myndighetsforhold i planlegging, gjennomføring og avslutning av kliniske intervensjonsstudier.

Vi anbefaler at den enkelte institusjon har følgende dokumenter i sitt kvalitetssystem:

• En forskningsprosedyre som lenker til prosedyrene for legemidler og medisinsk utstyr på norcrin.no, og som beskriver hvem som innehar rollen som sponsors representant i institusjonen eller Helseforetaket.
• SOP Roles and Responsibilites in Clinical Trials
• SOP Roles and Responsibilites in Medical Device studies

SOP-ene skal tilpasses lokal organisasjonsstruktur. Det er allikevel uheldig at delegering av sponsoroppgaver avviker fra det som er foreslått i dokumentene da resten av SOP-samlingen er basert på beskrevet oppgavefordeling.

Vurdering av monitoreringsbehov benyttes for å vurdere behov for monitorering.

Sjekkliste for internkontroll benyttes for oversikt og rapportering fra start til slutt i kliniske studier.

Tilvirkning er definert som framstilling, pakking, ompakking, etikettering, ometikettering og frigivelse av legemidler.Tilvirkertillatelse for legemidler til klinisk utprøving, inkludert placebo, gis med hjemmel i legemiddelloven. Tilvirkningen skal skje i henhold til god tilvikningspraksis (GMP).

Tilvirkertillatelse kreves ikke for en enkel istandgjøring eller pakking av preparatet dersom:

1. istandgjøringen eller pakkingen skjer i apotek, sykehus og andre helseinstitusjoner,
2. istandgjøringen eller pakkingen skjer umiddelbart før bruk og
3. preparatet utelukkende er beregnet til bruk på tilberedingsstedet

Enkel istandgjøring er definert som legemiddel som på grunn av begrenset holdbarhet før bruk, må tilberedes rett før utlevering».

Apotekenes tilvirkertillatelse for enkel istandgjøring av «legemidler er hjemlet i apotekloven.

For tilvirkning utover enkel istandgjøring av legemidler kreves det at apotek har egen tilvirkertillatelse. Blinding av utprøvingspreparat/placebo krever tilvirkertillatelse når det ikke utføres samtidig med enkel istandgjøring.

Les mer på DMPs nettside om apotekene sin mulighet for produksjon av legemidler til kliniske studier

Tilvirkning av legemidler til kliniske studier

Det europeiske legemiddelbyråets database over tilvirknings-, import- og grossisttillatelser, og GMP- (god tilvirkningspraksis) og GDP- (god distribusjonspraksis) sertifikater:

GMDP database

NB! LM-prosedyrene blir ikke lenger oppdatert og skal ikke brukes til nye studier.

LM 3 Gjennomføringsfasen

WI 3.06 WORKING INSTRUCTION TRANSITION FROM OUTGOING DIRECTIVES TO REG 536/2014 (PDF)

Vedlegg

• Vedlegg WI 3.06.01 Cover Letter CTIS Transition Template (DOCX)
• Vedlegg WI 3.06.02 Template for documents no longer subject to publication rules (DOCX)
• Vedlegg WI 3.06.03 Placeholder documents no longer relevant for transition template (DOCX)

LM 4 Avslutningsfasen

SOP LM 4.01 AVSLUTNING OG ARKIVERING AV KLINISKE LEGEMIDDELUTPRØVINGER (PDF)

Vedlegg

• Vedlegg LM 4.01.01 Arkiveringslogg (XLSX)
• Vedlegg LM 4.0102 Etiketter arkivering (DOCX)

SOP LM 4.02 Legemiddelhåndtering ved avslutning av kliniske utprøvninger (PDF)

SOP LM 4.03 Sluttrapportering (PDF)